Majoritatea copiilor vin pe lume sanatosi. Cu toate acestea exista boli congenitale ce nu pot fi detectate pe parcursul sarcinii si care nu se pot diagnostica dupa semnele exterioare decat dupa multe saptamani sau luni, perioada in care boala poate cauza nou nascutilor tulburari fizice si mentale iremediabile si in unele cazuri poate cauza chiar decesul.

Conform statisticilor, frecventa cu care apare un defect congenital de natura metabolica, endocrinologica sau hematologica este de 1 la 1000 de nou nascuti. Asta insemna ca in Romania se nasc in fiecare saptamana 5 copii cu probleme congenitale grave!

Tot conform statisticilor, fiecare al 630-lea nou nascut se naste suferind de hipoacuzie, ceea ce inseamna ca aproximativ 7 copii se nasc in fiecare in saptamana in Romania cu o deficienta grava a auzului. Si acesta boala trece neobservata cu usurinata conducand la tulburari de dezvoltare a limbajului si comportamentale.

Nu in ultimul rand, exista o serie de boli congenitale grave ale inimii care, nedetectate in maternitate, pot aduce grave prejudicii dezvoltarii copilului si chiar ii pot pune viata in pericol. De aceea, inainte de a parasi spitalul in care s-a nascut, sugarului trebuie sa i sa faca o minima investigatie cardiaca prin intermediul ecocardiografiei sau prin screeningul pulsoximetrie acolo unde nu este disponibil un ecograf.

În majoritatea cazurilor, copiii la care se descopera aceste boli provin din familii in care aceste tulburari nu au aparut niciodata. Deoarece nou nascutii afectati sunt aparent sanatosi la nastere si nu au nici un simptom, boala nu poate fi depistata timpuriu decît prin screening neonatal. De asemenea, numai prin diagnosticarea timpurie a bolii pot fi prevenite consecintele acesteia.

Ce este screening-ul neonatal?

Screening-ul neonatal (in engleza "newborn screening") este o analiza complexa de sange si complementar o testare a auzului si un test de depistare a bolilor congenitale grave ale inimii care urmareste depistarea sau infirmarea precoce la nou nascuti a mai multor boli grave pentru care este esentiala inceperea imediata a tratamentului. Numarul bolilor incluse varieaza de la tara la tara. In tarile civilizate sunt incluse gratuit prin lege minim 30 de boli, in multe cazuri numarul maladiilor incluse in screening depaseste 50.

Cînd si cum se face testarea?

Testarea nou nascutilor se face în maternitate de catre personalul specializat in a doua sau a treia de viata (la 36-72 de ore dupa nastere) si, optional, în a doua saptamana de viata. Nou nascutul este testat prin colectarea cîtorva picaturi de sînge de la nivelul calcîiului pe un card special ce contine un filtru. Dupa uscare (2-4 ore), proba se trimite la laborator.

Pentru hipoacuzie testarea nau nascutilor se realizeaza tot in maternitate, in timpul ce copilul doarme, prin metodele OEA - otoemisiuni acustice si AABR - potentiale evocate auditive determinate automat.

Pentru detectarea bolilor congenitale grave ale inimii se poate efectua o ecocardiograma sau, in absenta unui specialist si a ecografului, se poate efectua un test simplu cu ajutorul unui pulsoximetru.

Pentru ce boli se face testarea?

In Romania exista un program "national" care acopera insa doar cateva orase (circa o treime din nou nascuti sunt testati) si prin care se infirma sau confirma doar doua boli: fenilcetonuria si hipotiroidismul. Din pacate lipsa de bani si dezorganizarea din sistemul sanitar romanesc face ca probele prelevate de la nou nascuti sa fie prelucrate cu intarzieri de multe luni de zile.

In tarile civilizate intreaga populatie este testata gratuit la nastere pentru zeci de boli. In SUA, de exemplu, nou nascutii sunt testati  obligatoriu (stipulat prin lege!) pentru cel putin 21 de boli, in unele state s-a ajuns deja la peste 30 de boli congenitale. In Canada se efectueaza teste pentru 31 de boli, in Germania pentru mai mult de 30 de boli. Chiar si Ungaria isi testeaza gratuit toti nou nascutii pentru peste 20 de boli.

Hipotiroidismul, sindromul adrenogenital (AGS), fibroza chistica (CF), siclemia, deficitul în biotinidaza, galactozemia, fenilcetonuria (PKU), hiperfenil-alaninemia (HPA), boala siropului de artar (MSUD), defecte metabolice ale acizilor grasi (deficitul MCAD, LCHAD, VLCAD), defectele ciclului carnitinei, aciduria glutarica de tip I, acidemia isovalerianica sunt cîteva exemple de boli pentru care nou nascutii sunt testati la nastere.

Lista completa a bolilor incluse in screeningul extins din sange oferit de Synlab in Romania este urmatoarea:

Tulburările Aminoacizilor
•fenilcetonuria
•hiperfenilalaninemia clasică
•deficiențele de cofactor ale biopterinei
•boala urinei cu miros de sirop de arțar
•citrulinemia
•homocistinuria
•tirozinemia de tip I
•tirozinemia de tip II
•tirozinemia de tip III
•tirozinemia neonatală tranzitorie
•argininemia
•aciduria arginino-succinică
•5-oxoprolinuria I
•deficitul de tip I carbamil-fosfat-sintetazei
•hipermetioninemia
•sindromul de tip I cu hiperamoniemie, hiperornitinemie, homocitrulinemie (HHH)
•hiperornitinemie cu atrofie de girus
Tulburările Acizilor Grași
•deficitul de MCAD
•deficitul de LCHAD
•deficitul de VLCAD
•deficitul reductazei 2,4-dienoil-CoA tip I
•deficitul multiplu de acil-CoA-dehidrogenază
•deficitul acil-CoA-DH cu lanț scurt
•deficitul hidroxiacil-CoA-DH cu lanț scurt
•deficitul proteinei multifuncționale
Defectele Ciclului Carnitinei
•deficitul carnitin /acilcarnitin-translocazei
•deficitul carnitin-palmitoil-transferazei de tip I
•deficitul carnitin-palmitoil-transferazei de tip II
Tulburările Acizilor Organici
•aciduria glutarică tip I
•aciduria isovalerică
•aciduria metilmalonică
•aciduria propionică
•aciduria glutarică tip II (sau deficitul MAD sau deficitul multiplu-CoA-carboxilazei)
•deficitul beta-ketotiolazei
•deficitul 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liazei (HMG-CoA-liaza)
•deficitul isobutiril-CoA-DH
•deficitul 2-metilbutiril-CoA-DH
•deficitul 3-metilcrotonil-CoA-carboxilazei
•deficitul 3-metilglutaconil-CoA-hidratazei
•deficitul metilmalonil-CoA-mutazei
•defecte de sinteză ale adenosilcobalaminei
•deficitul matern de vitamina B12
Alte Boli
•hipotiroidia
•sindromul adrenogenital
•galactozemia
•deficitul de biotinidază
•defectele de metabolism al carnitinei
•fibroza chistică
•sicklemia
•talasemia minoră
•alte boli cu hemoglobine anormale
•deficitul activității G6PDH
•prezența anticoagulanților EDTA în proba de sânge

Lista completa a bolilor incluse in screeningul extins din sange oferit de Stem Cell Bank in Romania este urmatoarea:

Deficite metabolice ale acizilor graşi
•deficitul Acil CoA dehidrogenază de lanţ mediu
•deficitul 3-hidroxi Acil CoA dehidrogenază de lanţ lung
•deficitul de proteină trifuncţională (LCHAd)
•deficitul Acil CoA dehidrogenază de lanţ foarte lung
•deficitul Acil CoA dehidrogenază de lanţ scurt
•deficitul de carnitin-palmitoil-transferază de tip 1
•deficitul de carnitin-palmitoil-transferază de tip 2
•deficitul de glutaril CoA dehidrogenază
•deficitul de 2.4 dienol reductază
•deficitul de carnitină/acil-carnitin translocază
•defect de absorbţie a carnitinei
•deficitul hidroxi-acil CoA dehidrogenază de lanţ scurt
•deficitul cetoacil CoA tiolază de lanţ mediu
Deficite metabolice ale acizilor organici
•deficitul 3-hidroxi-3 metil glutaril CoAliază
•deficitul de glutaril CoA dehidrogenază de tip 1
•deficitul de isobutiril CoA dehidrogenază
•deficitul de isovaleril CoA dehidrogenază
•deficitul de 2 metil butiril CoA dehidrogenază
•deficitul de 3 metil-crotonil CoA carboxilază
•deficitul de 3 metil glutaconil CoA hidratază
•deficitul de metil malonil CoA mutază
•defectul sintezei de adenosil cobalamină
•acidemie metilmalonică şi homocistinuria
•deficit de vitamina B12 maternă
•deficitul de acetoacetil CoA tiolază mitocondrială
•deficitul propionil CoA carboxilază
•deficitul holocarboxilază- sintetază
•deficitul de malonil CoA decarboxilază
•deficitul de 2 metil 3-hidroxibutiril CoA dehidrogenază
•encefalopatie etil-malonică
•aciduria formiminoglutamică
Deficite ale aminoacizilor
•defecte de biosinteză a biopterinei
•defecte de regenerare a biopterinei
•hiperfenilalaninemie
•fenilcetonuria
•argininemie
•aciduria argininosuccinica
•deficienţa de carbamoil-fosfat sintetază
•deficit de ornitin transcarbamilază
•citrulinemie de tip 1
•citrulinemie de tip 2
•homocistinurie
•deficit de metionin adenozil transferază
•boala urinei cu miros de sirop de arţar
•deficit de metilentetrahidrofolat reductază MTHFR
•tirozinemie de tip 1
•tirozinemie de tip 2
•tirozinemie de tip 3
•tirozinemie neonatală tranzitorie
•deficienţa de piruvat carboxilază
•hiperglicinemie non cetozică
Alte disfuncţii
•deficit de biotinidază
•fibroză chistică
•galactozemie
•hipotiroidism congenital

Cytogenomic ofera doua screeninguri neonatale extinse:

• Pachet Standard MS/MS : 47 defecte de metabolizare a amninoacizilor, a acizilor grasi si organici (rezultate in 72 ore)

• Pachet standard MS/MS + Hipotiroidism congenital + Galactozemie + Fibroza Chistica + Hiperplazia congenitala de suprarenala (17 OH - Progesteron) (rezultate in 7 zile) - acest pachet contine teste pentru determinarea urmatoarele afectiuni:

Disfunctii ale aminoacizilor
1. Argininemia
2. Argininosuccinic aciduria (ASA lyase deficiency)
3. Biopternin Regeneration Defects /Biopternin Biosynthesis Defects
4. Carbamoylphosphate synthetase deficiency
5. Citrullinemia
6. Homocystinuria
7. Hypermethioninemia
8. Hyperammonemia, hyperornithinemia, Homocitrullinemia syndrome (HHH)
9. Hyperornithinemia with gyral atrophy of the choroid and retina
10. Maple syrup urine disease (MSUD)
11. Nonketotic hyperglycinemia (glycine encephalopathy)
12. Ornithine Transcarbamylase deficiency
13. Phenylketonuria
14. Transient neonatal tyrosinemia
15. Tyrosinemia type I
16. Tyrosinemia type II
17. Tyrosinemia type III
Disfunctii ale metabolismului acizilor grasi
18. Short chain acyl CoA dehydrogenase deficiency
19. Short chain hydroxyacyl CoA dehydrogenase deficiency
20. Medium chain acyl CoA dehydrogenase deficiency (MCADD)
21. Long chain 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase deficiency ( LCHADD )
22. Very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency ( VLCADD )
23. Carnitine/acylcarnitine translocase deficiency
24. Carnitine uptake defect
25. Carnitine palmitoyl transferase deficiency type I
26. Carnitine palmitoyl transferase deficiency type II
27. Glutaryl CoA dehydrogenase deficiency type II (Glutaric acidemia type II)
28. Trifunctional protein deficiency
29. Medium chain 3-ketoacyl CoA thiolase deficiency
Disfunctii ale metabolismului altor acizi organici
30. Adenosylcobalamin synthesis defect
31. Isovaleric acidemia (Isovaleryl CoA dehydrogenase deficiency)
32. Isobutyryl CoA dehydrogenase deficiency
33. Glutaryl CoA dehydrogenase deficiency type I (Glutaric acidemia type I)
34. Malonyl CoA decarboxylase deficiency (malonic aciduria)
35. Methylmalonic acidemia (MMA)
36. 3-Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency (biotinidase deficiency)
37. Methylmalonyl CoA mutase deficiency
38. 3-Hydroxy-3-methyl glutaryl CoA liase deficiency ( HMG CoA liase deficiency )
39. 2-methyl-3-hydroxybutyryl CoA dehydrogenase deficiency
40. Multiple CoA carboxylase deficiency (MCD) (holocarboxylase synthetase deficiency)
41. Maternal vitamin B12 deficiency
42. Mitochondrial acetoacetyl CoA thiolase deficiency (betaketothiolase deficiency)
43. Propionyl CoA carboxylase deficiency (propionic acidemia)
44. Ethylmalonic encephalopathy
45. Formiminoglutamic aciduria
46. 2-methylbutyryl CoA dehydrogenase deficiency
47. 3-methylglutaconyl CoA hydratase deficiency
Disfunctii endocrinologice:
48. Congenital Hypothiroidism
49. Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH)
50. Galactosemia
51. Cystic Fibrosis

Este important de mentionat ca unele boli au detectabilitate scăzută corelată cu vârsta nou-născutului și condițiile preanalitice.

La acestea se adauga testarea auzului pentru detectarea hipoacuziei si screeningul pentru depistarea bolilor congenitale critice ale inimii.

Bine de stiut

- Diagnosticarea si tratamentul precoce inseamna sanse mai mari pentru un pronostic bun
- Nedescoperirea la timp si lipsa tratamentului poate duce la disfunctionalitati ale organelor, retard fizic si mental si in unele cazuri chiar la deces
- In cele mai multe cazuri, nou nascutii cu astfel de afectiuni par perfect sanatosi la un examen clinic de rutina
- Majoritatea copiilor cu astfel de afectiuni nu au antecedente in familie
- Unele dintre bolile incluse in screening se pot tine sub control prin regim alimentar sau printr-un tratament simplu
- Screening-ul neonatal extins la mai multe zeci de boli se efectueaza in toate tarile civilizate (vezi detalii in pagina Linkuri utile)
- Exista in continuare medici in Romania care nu sunt la curent cu posibilitatea de a face nou nascutilor o analiza complexa de sange pentru determinarea sau infirmarea catorva zeci de boli si nici cu posibilitatea de a testa auzul si inima micutilor inca din maternitate. Fi pregatit(a) sa ii dai tu detaliile necesare

Unde se poate face testarea "extinsa" in Romania?

Exista doua laboratoare care ofera screening neonatal extins in Romania: Synlab si Stem Cell Bank.

Synlab ofera un screening neonatal cu analize pentru mai mult de 50 de defecte metabolice, endocrinologice si hematologice detectabile din sange. Bolile cuprinse in screening au o incidenta totala de aproximativ 1 la 2.000 . Cardul pe care se face recoltarea poate fi ridicat de la Laboratoarele Synlab sau de la unul din partenerii Synlab din Bucuresti sau din tara. Dupa recoltare, acest card se aduce la laborator. Pretul estimativ al unui astfel de test este de 430 RON.

In Septembrie 2011 Synlab a lansat in Romania un pachet de screening extins care cuprinde in plus fata de testarea standard dozarea de tripsina imuno-reactiva (in engleza "ImmunoReactive Trypsin" sau IRT) necesara pentru depistarea sau infirmarea fibrozei chistice. Incidenta bolii este de aproximativ 1 la 2500 de nou nascuti. Pretul screeningului extins este de 650 RON.

In 2013 Stem Cell Bank Romania a initiat o colaborare cu Neolab Grecia prin care ofera servicii de screening neonatal prin care se pot depista 55 de tulburări genetice, metabolice şi hormonale:

- Tulburări metabolice ale amino-acizilor (omocysteinouria, argininaimia)
- Tulburări metabolice ale acizilor organici
- Tulburări ale oxidării acizilor graşi
- Deficit de biotină, fibroză chistică

Costul screening-ul neonatal la Stem Cell Bank este 95 de euro şi include kit-ul de recoltare, transportul probei, testarea probei si testele suplimentare pentru rezultatele neconcludente.

Testarea auzului pentru hipoacuzie se poate face nou nascutilor la institutul de Fono-Audiologie si Chirurgie Functionala O.R.L. "Profesor Doctor O. Hociota" din Bucuresti (http://www.ifacforl.ro) sau in una din maternitatile incluse in programul de screening al auzului, adica: Spitalul de Obstetrica si Ginecologie “Prof. dr. Panait Sarbu” Bucuresti, Institutul de Ocrotire a Mamei si Copilului „A. Rusescu” Bucuresti si Spitalul Clinic de Obstetrica-Ginecologie “Dr. Dumitru Popescu” Timisoara.

In 2012 Medlife a introdus in maternitatile proprii testarea tuturor nou nascutilor pentru defecte congenitale critice ale inimii prin ecocardiografie. Pentru detalii suplimentare, va rugam contactati maternitatea unde urmeaza sa nasteti.

(c) DC